?目前,EGFR-TKI耐药后晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者后续治疗选择相对有限,标准治疗仍是以铂类药物为基础的化疗方案,这使得开发新的治疗方案成为一项迫切的需求。基于此,HARMONi-A研究探索了依沃西单抗联合化疗对比化疗在EGFR-TKI 经治失败EGFR突变转移性NSCLC患者的疗效和安全性。
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2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中,HARMONi-A研究以口头报告形式重磅公布了期中分析结果,该结果亦同期发表于《美国医学会杂志(JAMA)》(IF=120.7)。2024年5月24日,依沃西单抗获批成为全球首个上市的PD-1/VEGF双特异性抗体,引起了广泛关注。本次特别邀请到韩宝惠教授,就HARMONi-A研究的亮点及其临床意义进行解读,以飨读者。
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? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?韩宝惠 上海市胸科医院 主任医师 二级教授 博士生导师
上海市领军人才,优秀学科带头人
上海交通大学附属胸科医院呼吸内科名誉主任
中国抗癌协会CACA肿瘤精准诊疗专委会副主委
上海市医学会肿瘤靶分子专委会候任主委
中国初保基金会肿瘤精准诊疗专委会主委
中国临床肿瘤学会(CSCO)执行委员
亚太医学生物免疫学会肿瘤分会主委
上海市抗癌协会副理事长
中华肺癌学院 执行院长 ,中华肿瘤杂志 副总编辑
擅长肺癌诊断及多学科治疗,肺癌生物免疫靶向治疗及抗肿瘤新药临床研究,2014年获中华医学科技二等奖,第八届中国呼吸医师奖获得者;多次获上海市医学科技奖二三等奖;发表肺癌领域文章300余篇,牵头中华医学会《肺癌诊疗指南》主编《肿瘤生物免疫靶向治疗》《超声支气管镜技术》专著、主译《抗肿瘤新生血管治疗》,参编专著10余部
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Q1:本次ASCO大会上,III期HARMONi-A研究数据正式公布且同期发表于JAMA,引起了广泛关注。您认为该研究的亮点有哪些?
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韩宝惠教授:首先要对张力教授研究团队取得的这一重要突破表示衷心的祝贺,HARMONi-A研究是EGFR TKI耐药后非小细胞肺癌领域一项非常关键的Ⅲ期临床研究,证实了由中国自主研发、全球首创的双特异性抗体依沃西单抗联合化疗能够显著延长EGFR-TKI经治NSCLC患者的无进展生存期(PFS),同时初步显示出了总生存期(OS)的获益趋势,且安全性可靠。意味着EGFR-TKI经治的晚期非小细胞肺癌患者有了更优的标准治疗选择。
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HARMONi-A研究有以下几个方面的亮点——
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【试验组及对照组基线特征均衡,入组人群符合临床治疗现状】
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从HARMONi-A研究的参与者构成来看,试验组和对照组的基线特征非常均衡,各类患者的入组比例相当。接受过第三代的EGFR-TKI治疗的患者分别为86.3%和85.1%,伴有脑转移的患者比例分别为21.7%和23%,具有良好的可比性。更重要的是,大多数患者均接受了三代EGFR-TKI的治疗,与当前临床治疗的普遍趋势相吻合,进一步增强了该研究的现实指导意义。
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【PFS显著提升,各亚组全面获益,HARMONi-A研究方案具有广泛适用性】
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依沃西单抗联合化疗组对比化疗组取得了PFS的优势,根据本次期中分析结果,其中位PFS分别为7.1个月和4.8个月,HR值为0.46,疾病进展或死亡风险显著降低了54%。
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在亚组分析当中,我们也看到了和总体人群一致的PFS获益——
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-对于存在脑转移的患者,疾病进展或死亡风险降低了60%(HR=0.40,95%CI:0.22-0.73);
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-对于既往接受过1种EGFR-TKI治疗后进展的患者,疾病进展或死亡风险降低了53%;(HR=0.47,95%CI:0.30-0.73);
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-对于既往接受过≥2种EGFR-TKI治疗后进展的患者,疾病进展或死亡风险降低了54%(HR=0.46,95%CI:0.31-0.69);
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-对于19外显子缺失突变的患者,疾病进展或死亡风险降低了52%(HR=0.48,95%CI:0.32-0.73);
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-对于T790M突变阳性的患者,依沃西单抗联合化疗取得了更好的疗效,可降低78%的疾病进展或死亡风险(HR=0.22,95%CI:0.09-0.54)。
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这些亚组分析数据也证明了依沃西单抗联合化疗在不同类型的EGFR-TKI经治NSCLC患者中的广泛适用性。
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【短期疗效提高显著,总生存获益值得期待】
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试验组和对照组的客观缓解率(ORR)数据对比显著,分别为50.6% 和35.4%,可见依沃西单抗联合化疗在短期疗效上有着明显的提升。
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长期的生存获益方面,当前OS数据尚未达到最终结果,但两条曲线在早期已呈现分离趋势,预示着HARMONi-A方案延长患者总生存期的潜力。截止2023年12月,在中位随访时间17.6个月时,依沃西单抗联合化疗对比化疗组的mOS分别为17.1个月和14.5个月,HR值为0.8,死亡风险降低了20%。我们对后续的随访非常期待,如果HARMONi-A研究能够成为首个获得PFS和OS双阳性结果的研究,将具有更深远的临床意义。
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【免疫及抗血管相关不良反应发生率低,HARMONi-A方案安全优势显著】
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依沃西单抗联合化疗的免疫相关不良反应发生率相对较低,仅为24.2%;VEGF靶点相关的不良反应多为1-2级,且其发生率与对照组相比并未出现显著上升,尤其所有级别高血压的发生率仅为8.1%。就免疫和抗血管相关的安全性而言,依沃西单抗联合化疗相较于四药联合方案更具优势。
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【EGFR-TKI耐药后NSCLC迎来标准治疗新选择,依沃西单抗将造福更多患者】
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Q2:基于HARMONi-A研究的优异结果,依沃西单抗已于2024年5月24日获批上市,用于EGFR-TKI耐药后NSCLC患者的治疗。您认为依沃西单抗的上市将对中国临床实践带来怎样的影响和意义?
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韩宝惠教授:在既往EGFR-TKI耐药后NSCLC的治疗中,我们可选的治疗策略有限,仅包括含铂化疗、PD-1抑制剂联合抗血管生成药物联合化疗。我们非常高兴HARMONi-A研究取得了超越现状的疗效和安全性数据,依沃西单抗的上市为我们增加了一个新的标准治疗选择。往后在具体的临床实践当中,我们可根据患者的个体情况拟定治疗策略,以使更多患者获益。
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(本文来源:肿瘤资讯)