2024年9月30日，康方生物（9926.HK）宣布，国家药品监督管理局（NMPA）官网系统显示，公司独立自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体开坦尼?（卡度尼利单抗注射液）一项新适应症上市申请的技术审评建议结论为:批准生产，状态更新为：“制证完毕-待发批件”，该新适应症为：卡度尼利联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的一线治疗。这是继2022年6月获批上市后，卡度尼利在中国获批上市的第二项适应症。
卡度尼利联合方案一线治疗胃癌的新适应症获批基于COMPASSION-15/AK104-302研究。COMPASSION-15研究中，PD-L1 CPS＜5和PD-L1 CPS＜1人群占意向治疗人群（ITT）的比例分别达49.8%和23%，该人群占比数据远高于既往其他免疫疗法一线胃癌Ⅲ期研究已披露数据。
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2023年11月，该研究在期中分析达到总生存期（OS）的主要研究终点。研究结果显示，卡度尼利联合方案可显著降低晚期胃癌全人群（包括PD-L1 CPS≥5和PD-L1 CPS＜5）的死亡风险，延长患者的总生存获益，对于肿瘤治疗客观缓解和远期生存的获益突出。既往PD-1抑制剂联合化疗的三期临床研究数据显示PD-L1低表达及阴性表达患者临床获益有限或没有更多获益。
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2024 AACR：??
COMPASSION-15研究结果已在2024年AACR上以Oral报告形式重磅发表：在ITT人群中，卡度尼利方案的中位生存期（mOS）高达15.0个月，相比对照组的10.8个月，可延长患者总生存期达4.2个月，与对照组相比，死亡风险降低38%（HR=0.62）。在PD-L1 CPS ＜5 人群中，卡度尼利方案的mOS为14.8个月，与对照组相比，死亡风险降低30%（对照组为11.1个月，HR=0.70）；PD-L1 CPS≥5人群的mOS还未达到，与对照组相比，死亡风险降低44%（对照组为10.6个月，HR＝0.56）。
COMPASSION-15主要研究者、北京大学肿瘤医院季加孚教授表示：
“晚期胃癌的预后较差，尽管目前已获得批准的免疫治疗方案在疗效上相较于传统化疗有所改善，但整体疗效仍有进一步提升的空间。卡度尼利联合治疗方案作为一线治疗晚期胃癌的选择，显著提高了肿瘤的客观缓解率，延长了全人群的总生存期，并降低了疾病的死亡风险。此外，卡度尼利联合疗法不仅在PD-L1高表达的人群中显示出显著的总生存获益，还在PD-L1低表达及阴性人群中同样展现出良好的总生存获益。
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卡度尼利联合化疗一线方案的获批，填补了目前PD-1/L1单抗在PD-L1低表达及阴性人群中疗效不足的空白，为晚期胃癌患者提供了更为全面和高效的免疫治疗选择。这一进展不仅惠及全人群患者，也为全球胃癌免疫治疗的发展带来了新的机遇，具有重要的临床意义。
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作为一名临床医生，我对卡度尼利联合方案在晚期胃癌适应症上的获批感到振奋。这一创新治疗将成为晚期胃癌患者更优更全面的免疫治疗选择，期待卡度尼利联合方案能够进一步优化当前晚期胃癌的临床治疗格局。”
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COMPASSION-15主要研究者、北京大学肿瘤医院沈琳教授表示：
“我们为卡度尼利联合方案在一线治疗晚期胃癌适应症的成功获批感到欣喜。卡度尼利联合方案相较于目前临床中常用的免疫治疗方案具有显著的差异化优势，不仅为PD-L1高表达的胃癌患者一线治疗带来了更优的选择，更重要的是，卡度尼利联合方案的获批上市，使得很多原本无法从PD-1/L1单抗联合方案中获益的PD-L1低表达/阴性人群，也有了高效的免疫治疗选择，填补了临床空白。卡度尼利联合方案解决了目前临床上单靶点免疫疗法不能解决的问题，很好地体现了“抗PD-1+抗CTLA-4”的双重免疫治疗协同增效的作用机制，弥补了当前晚期胃癌免疫治疗策略的不足。
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一线胃癌获批之外，卡度尼利联合普络西（VEGFR-2单抗）方案用于治疗经PD-1/L1抑制剂联合化疗治疗进展的晚期胃癌的注册性III期临床研究（AK109-301）也已经启动，针对免疫治疗继发耐药人群，目前临床上缺乏有效的标准治疗手段，我们也非常期待卡度尼利新的联合方案在针对IO+化疗治疗进展患者的二线治疗同样获得优异的结果，最终给临床医生提供更为高效的肿瘤治疗武器。”
康方生物创始人、董事长、总裁兼首席执行官夏瑜博士表示：
“感谢所有推动该临床研究的研究者、参与者和积极参与临床试验的患者，在大家的共同付出和努力下，卡度尼利联合方案一线治疗晚期胃癌获批上市，使胃癌患者迎来了全新机制的双靶点肿瘤免疫双抗联合化疗治疗方案。特别值得注意的是，随着免疫疗法的深入发展，全球监管和医学界正在重新审视PD-1疗法针对不同PD-L1表达水平的胃癌、食管癌等瘤种的真实临床获益情况。
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卡度尼利是同时靶向PD-1和CTLA-4的全新机制的免疫疗法双特异性抗体新药，充分的循证医学证据和临床试验数据，强有力地展示了其联合方案对于胃癌全人群的显著临床获益。区别于现有的PD-1单抗联合方案，卡度尼利对于PD-L1低表达/阴性人群的也展示出临床显著获益。康方生物将在全球范围不断挖掘卡度尼利临床价值。”
胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，根据国际癌症研究机构（IARC）公布的全球2022年的癌症统计数据，全球胃癌年新发病例近100万，是全球第五大常见恶性肿瘤。中国新发病例和死亡病例约占全球的人数的一半。其中，HER2阴性胃癌患者占比约达88%，对于无手术根治机会或转移性胃癌（含胃食管结合部癌）。卡度尼利联合方案在晚期胃癌一线治疗中获批，有望为这部分患者带来更高效的临床治疗选择。
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关于开坦尼?（卡度尼利单抗注射液）
开坦尼?是康方生物自主研发的全球首创PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，已于2022年6月29日获得国家药品监督管理局的批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗；2024年10月，开坦尼?联合方案用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者一线治疗适应症获批上市。开坦尼?已被《中国临床肿瘤学会（CSCO）宫颈癌诊疗指南（2024）》、《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2023版）》、卫健委《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022年版）》、《肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2023版)》、《中国食管癌放射治疗指南（2023版）》、《美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南2023.V1：中国版》《基于PD-L1蛋白表达水平的胃癌免疫治疗专家共识（2023年版）》等临床指南重磅推荐。开坦尼?是世界上第一个肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国的第一个双特异性抗体新药。开坦尼?主要用于治疗胃癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、胰腺癌、食管鳞癌等多种恶性肿瘤。相关临床研究数据显示，卡度尼利与PD-1单抗联合CTLA-4单抗的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。目前，卡度尼利加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的新药上市申请已被CDE受理。?
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关于康方生物
康方生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年成立以来，公司打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台（ACE Platform），建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，22个候选药已进入临床（包括11个双抗/多抗/双抗ADC），4个新药已在商业化销售，5个新药 6?个适应症的上市申请处于审评审批阶段。2021年8月，公司自主研发的差异化PD-1单抗安尼可?获批上市；2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼?获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2024年上半年，开坦尼?一线治疗晚期宫颈癌的新药上市许可申请（sNDA）已受理，开坦尼?联合方案一线治疗晚期胃癌适应症于同年10月获批上市。2024年5月，公司另一全球首创双抗新药依达方?获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，依达方?成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC获显著阳性结果，同适应症的sNDA获CDE受理，并获优先审评。依沃西成为全球迄今唯一在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物，将有望成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者提供全新更优的“去化疗”选择。此前，2022年12月，公司对外许可了依达方?部分海外权益，并以50亿美金+销售提成的合作方案创下了彼时中国单药对外许可的最高交易金额纪录。康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。